TIMP1과 Fra2의 발현은 TLR8 처리와 3 ‘

TIMP1과 Fra2의 발현은 TLR8 처리와 3 ‘deazaneplanocin (DZNep)과 apicidin을 포함한 다양한 히스톤 변형에 따라 결정되었다.HC 섬유 아세포는 DZNep + TLR8 처리 된 HC 단구와 공동 배양되었다.Fra2의 상향 조절은 bleomycin 투여 마우스에서 검출되었고, SSc 피부 생검에서 Fra2와 TIMP1의 발현이 증가 하였는데, SSc 단핵구에서는 Fra1의 발현이 유의하게 (p = 0.037) 감소 하였다.AP1 활성 억제는 TLR8 자극 HC에서 TIMP1 생산을 감소시켰다 및 SSc 단핵구의 발현을 억제하는 것으로 나타 났으며, ChIP 실험에서 TIMP 1 프로모터에 Fra 2가 결합 함을 확인 하였다.DZNep와 TLR8의 조합은 HC 단핵 세포에서 Fra2와 TIMP1 발현을 증가 시켰고, TLR8 plus apicidin은 Fra2와 TIMP 1 발현을 억제 하였다. 단핵구는 진피 섬유 아세포에서 TIMP1 차단 항체에 의해 억제 된 강력한 SMA 생산을 유도 하였다. 이들 데이타는 히스톤 탈 메틸화의 새로운 역할을 입증한다 TLR8 작동 제의 존재하에 단핵 세포에 의한 Fra2 매개 TIMP1 생산에 대한 DZNep에 의해 유도 된 것이다.

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